Analisi clinicopatologica del carcinoma epatocellulare non-B non-C incentrato sulla proliferazione cellulare

Contesto/obiettivo: I carcinomi epatocellulari non-B non-C (NBNC-HCC) sono più grandi degli HCC correlati al virus dell’epatite. Abbiamo condotto uno studio clinicopatologico su pazienti sottoposti a resezione curativa NBNC-HCC, comprese valutazioni dell’attività proliferativa, come il grado nucleare e l’indice di etichettatura Ki-67 (LI).

Materiali e metodi: Sono stati esaminati i risultati istopatologici di 197 pazienti, inclusi 56 NBNC-HCC, 45 HCC correlati al virus dell’epatite B (HBV) (HBV-HCC) e 96 HCC correlati al virus dell’epatite C (HCV) (HCV-HCC).

Risultati: gli NBNC-HCC erano significativamente più grandi degli HCV-HCC, ma non significativamente diversi dagli HBV-HCC.

La conta mitotica, il grado nucleare e il Ki-67 LI di NBNC-HCC non erano significativamente differenti da quelli di HCV-HCC, ma erano significativamente inferiori a quelli di HBV-HCC. La sopravvivenza libera da recidiva era significativamente migliore nel gruppo NBNC-HCC rispetto al gruppo HBV-HCC nei casi con lieve fibrosi epatica.

Conclusione: gli NBNC-HCC avevano un diametro significativamente maggiore, ma il loro grado nucleare o Ki-67 LI non erano significativamente diversi da quelli di altri HCC, suggerendo che non hanno una maggiore attività proliferativa.

Parole chiave: Carcinoma epatocellulare non-B non-C; proliferazione cellulare; ki-67; dimensione del tumore.

L’analisi trascrittomica di una singola cellula rivela relazioni di sviluppo e marcatori specifici dei sottoinsiemi cellulari del parodonto di topo

Il parodonto è essenziale per supportare la funzionalità del dente, composto da diversità di tessuti mineralizzati e non come il cemento, il legamento parodontale (PDL) e l’osso alveolare. Il parodonto deriva dallo sviluppo dal follicolo dentale (DF), un tessuto fibroso che circonda il germoglio del dente in via di sviluppo.

Abbiamo precedentemente dimostrato attraverso esperimenti in vivo di tracciamento del lignaggio che DF contiene cellule progenitrici mesenchimali che esprimono la proteina correlata all’ormone paratiroideo (PTHrP), che danno origine a cellule che formano l’apparato di attacco parodontale in un modo regolato dalla segnalazione autocrina . attraverso il recettore di PTH / PTHrP.

Tuttavia, le relazioni di sviluppo tra le cellule PTHrP ⁺ DF e le diverse popolazioni cellulari che costituiscono il parodonto rimangono indefinite. Qui, abbiamo eseguito analisi di sequenziamento dell’RNA a cellula singola (scRNA-seq) delle cellule nel parodonto integrando i due set di dati, ad es. PTHrP-mCherry ⁺ cellule DF a P6 e 2,3 kb GFP promotore Col1a1 ⁺ cellule parodontali a P25 che includono discendenti di cellule PTHrP ⁺ DF , cementoblasti, osteoblasti e cellule del legamento parodontale. Questa analisi integrativa scRNA-seq ha rivelato l’eterogeneità delle cellule del parodonto e dei loro marcatori specifici del tipo cellulare, nonché le loro relazioni con le cellule DF.

Ancora più importante, la nostra analisi ha identificato un metagene specifico del cementoblasto che discrimina i cementoblasti dagli osteoblasti dell’osso alveolare, inclusi Pthlh (codifica PTHrP) e Tubb3 . L’analisi della velocità dell’RNA ha indicato che i cementoblasti derivano direttamente dalle cellule PTHrP ⁺ DF nella fase iniziale dello sviluppo e non si interconvertono con altri tipi di cellule.

Inoltre, l’analisi della comunicazione cellula-cellula di CellPhoneDB ha indicato che il PTHrP derivato dai cementoblasti agisce sulla diversità delle cellule nel parodonto in maniera autocrina e paracrina. Nel complesso, i nostri risultati forniscono approfondimenti sulla gerarchia del lignaggio e sulle interazioni intercellulari delle cellule nel parodonto a livello di singola cellula, aiutando a comprendere le basi cellulari e molecolari della formazione del tessuto parodontale.

L’analisi trascrittomica della degenerazione lobare frontotemporale con patologia TDP-43 rivela alterazioni cellulari in più regioni del cervello

La degenerazione lobare frontotemporale (FTLD) è un gruppo di malattie neurodegenerative eterogenee che colpiscono i lobi frontali e temporali del cervello. La perdita nucleare e l’aggregazione citoplasmatica della proteina legante l’RNA TDP-43 rappresentano la principale patologia FTLD, nota come FTLD-TDP. Ad oggi, non esiste un trattamento efficace per FTLD-TDP a causa di una comprensione incompleta dei meccanismi molecolari alla base dello sviluppo della malattia.

Qui abbiamo confrontato i trascrittomi RNA-seq tissutali postmortem dalla corteccia frontale, dalla corteccia temporale e dal cervelletto tra 28 controlli e 30 pazienti FTLD-TDP per profilare i cambiamenti nella composizione del tipo cellulare, nell’espressione genica e nell’utilizzo della trascrizione. Abbiamo osservato la downregulation dei marcatori neuronali in tutte e tre le regioni del cervello, accompagnata da upregulation di microglia, astrociti e oligodendrociti, nonché cellule endoteliali e periciti, suggerendo cambiamenti sia nell’attivazione immunitaria che all’interno del sistema vascolare.

Convalidiamo le nostre stime di perdita neuronale utilizzando punteggi di atrofia neuropatologica e mostriamo che la perdita neuronale nella corteccia può essere principalmente attribuita ai neuroni eccitatori e che gli aumenti nell’espressione delle cellule microgliali ed endoteliali sono altamente correlati con la perdita neuronale.

Tutte le nostre analisi hanno identificato un forte coinvolgimento del cervelletto nel processo neurodegenerativo di FTLD-TDP. Complessivamente, i nostri dati forniscono un panorama dettagliato delle alterazioni dell’espressione genica per aiutare a svelare i meccanismi patologici rilevanti nell’FTLD.

Un’analisi cellulare dell’attività del meristema alla fine della fioritura indica la citochinina come uno dei principali regolatori dell’arresto proliferativo nell’Arabidopsis