Il dominio preS1 miristoilato N-terminalmente della grande proteina di superficie dell’epatite B (LHBs) media l’attaccamento specifico del virus dell’epatite B (HBV) agli epatociti. I suoi epitopi delle cellule B che portano alla neutralizzazione dell’infettività non sono ancora caratterizzati.

Abbiamo inserito peptidi preS1 C- e N-terminale nella regione più immunogenica delle particelle del nucleo dell’HBV, con ciò topi Balb/c immunizzati e determinate proprietà di legame e potenziale di neutralizzazione degli anticorpi risultanti in vitro .

Le particelle con inserti preS1 erano altamente immunogene e i corrispondenti anticorpi anti-preS si legavano fortemente alle particelle di HBV da portatori cronici infettati con diversi genotipi di HBV A–F. Tuttavia, gli anticorpi che si legano alla parte C-terminale di preS1 non hanno neutralizzato l’infettività dell’HBV per le colture di epatociti suscettibili. Al contrario, gli anticorpi provocati dal sito di attacco N-terminale completo di preS1(2–48) sono fortemente neutralizzati con un IC50 <3 μg/ml di immunoglobulina totale. È interessante notare che gli anticorpi contro la parte N-terminale di preS1 (1–21) non sono stati in grado di neutralizzare l’infettività sebbene questa sequenza contenga la parte più conservata ed essenziale del sito di attacco.

L’acido miristico N-terminale favorisce ovviamente una topologia di LHB che rende inaccessibile la parte più essenziale del sito di attacco preS1 per neutralizzare gli anticorpi, mentre gli anticorpi alle sequenze vicine si neutralizzano molto bene.

Pertanto, l’aggiunta del peptide preS1(2–48) in una forma altamente immunogenica all’attuale vaccino contro l’epatite B può migliorare l’immunità protettiva e ridurre la selezione delle mutazioni di fuga.