Il sequestro dello zinco da parte della calprotectina umana facilita il legame del manganese alle proteine ​​batteriche che legano il soluto PsaA e MntC

Lo zinco è un nutriente di metallo di transizione essenziale per la sopravvivenza e la crescita batterica, ma può diventare tossico se presente in quantità elevate. L’agente patogeno batterico gram-positivo Streptococcus pneumoniae è suscettibile all’avvelenamento da zinco, che si traduce in un’inibizione della crescita e una riduzione della resistenza allo stress ossidativo. S. pneumoniae ha un fabbisogno di manganese relativamente elevato e la tossicità dello zinco in questo patogeno è stata attribuita alla coordinazione di Zn (II) nel sito Mn (II) della proteina legante il soluto PsaA (SBP), che impedisce l’assorbimento di Mn (II) da parte di il sistema di trasporto PsaABC. In questo lavoro, indaghiamo le proprietà di legame Zn (II) di PsaA pneumococcico e MntC stafilococcico, un SBP correlato, espresso da un altro patogeno batterico gram-positivo, Staphylococcus aureus, che contribuisce all’assorbimento di Mn (II).meglio descritto come cinque coordinate e studi di legame con i metalli in soluzione mostrano che entrambi gli SBP legano Zn (II) in modo reversibile con affinità subnanomolare.

Cinetica plasmatica precoce della calprotectina dopo chirurgia dell’ernia inguinale

La calprotectina è una delle proteine ​​neutrofile più abbondanti. Viene rilasciato dopo l’attivazione dei neutrofili ed è considerato un marker sensibile e clinicamente utile dell’infiammazione indotta dai neutrofili, comprese le infezioni batteriche. Tuttavia, la cinetica iniziale dell’attivazione della calprotectina dopo l’infiammazione è stata finora sconosciuta. Lo scopo dello studio era di determinare la cinetica di fase iniziale della calprotectina rispetto ai marcatori infiammatori CRP, IL-6, TNF-α e procalcitonina plasmatica dopo una risposta infiammatoria lieve transitoria standardizzata  utilizzando come modello la chirurgia dell’ernia non complicata. La coorte di studio era composta da 17 pazienti adulti (15 uomini e 2 donne) sottoposti a chirurgia elettiva dell’ernia  .

I valori di calprotectina sono aumentati significativamente 2 ore dopo l’intervento chirurgico e hanno continuato ad aumentare, raggiungendo il livello più alto in 24-36 ore. dopo l’intervento chirurgico con valori ancora al di sotto del livello di riferimento normale superiore. Ciò contrasta con IL-6 e CRP, che sono stati trovati per la prima volta aumentare più tardi, 4 ore e 24-36 ore dopo l’intervento chirurgico, rispettivamente, per IL-6 e CRP. Nessun aumento significativo è stato osservato per TNF-α o procalcitonina. I dati mostrano un aumento molto rapido e significativo ma moderato della calprotectina dopo l’induzione di una lieve infiammazione, confermando che la calprotectina può essere utile per la diagnosi precoce di una risposta infiammatoria.

L’infiammazione gioca un ruolo importante nel decorso dei pazienti con fibrosi cistica (FC). Può svilupparsi a causa della disfunzione delle proteine ​​regolatrici della conduttanza transmembrana nella fibrosi cistica, nell’insufficienza pancreatica o nell’infezione polmonare prolungata. La calprotectina fecale (FC) viene utilizzata come metodo non invasivo per rilevare l’infiammazione. Pertanto, lo scopo della presente meta-analisi era di indagare la relazione tra FC e gravità del fenotipo nei pazienti con fibrosi cistica. Questo studio ha eseguito ricerche nei database PubMed, Science Direct, Scopus ed Embase fino ad agosto 2021 utilizzando termini come “fibrosi cistica”, “intestino”, “calprotectina” e “infiammazione”. Sono stati selezionati solo articoli pubblicati in inglese e studi umani.

Il risultato principale erano i livelli di FC nei pazienti con fibrosi cistica. Il secondo risultato è stato il rapporto tra FC e gravità clinica. L’analisi statistica è stata eseguita utilizzando il software di meta-analisi completa. Dei 303 riferimenti originali, solo sei articoli soddisfacevano i criteri di inclusione. Il livello medio (intervallo di confidenza 95% [CI]) di FC era 256,5 mg/dl (114,1-398,9). I livelli di FC erano significativamente associati a insufficienza pancreatica (media 243,02; IC 95%, da 74,3 a 411,6;   p  = 0,005;  ^I2  = 0), funzione polmonare (r = -0,39; IC 95%, da -0,58 a -0,15;   p  = 0,002 ;  ^I2  = 60%), indice di massa corporea (r = -0,514; IC 95%, da 0,26 a 0,69;   p  <0,001; I  ²= 0%) e colonizzazione di Pseudomonas (media 174,77; IC 95%, da 12,5 a 337,02;   p  = 0,035;  ^I2  = 71%). Sebbene la FC sia un marker affidabile non invasivo per l’individuazione della gastroenterite, è anche correlato alla gravità della malattia nei pazienti con fibrosi cistica.

• La percentuale di pazienti che hanno avuto un adeguato sollievo da FD (riduzione della frequenza delle feci molli) nel gruppo probiotici è stata significativamente aumentata dopo due mesi rispetto al basale.
• Inoltre, il gruppo probiotico ha mostrato una diminuzione statisticamente significativa dei valori di FC trasformati in log rispetto al gruppo pre-trattamento, mentre il gruppo placebo non ha mostrato differenze prima e dopo l’intervento.
• Inoltre, i livelli di  organismi Leuconostoc   nella composizione della microflora intestinale  nel gruppo probiotico sono aumentati significativamente dopo la fine dello studio rispetto ai valori basali.
• In questo studio esplorativo preliminare, abbiamo scoperto che due mesi di trattamento  con Lactiplantibacillus plantarum   CJLP243 miglioravano i sintomi della FD, diminuivano i valori di FC e aumentavano  i livelli di Leuconostoc   , suggerendo che   il trattamento con Lactiplantibacillus plantarum   era utile in questi pazienti. Questi risultati richiedono la convalida in ulteriori studi clinici.